這是啥研究？

        這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)采樣來(lái)源于英國(guó)的“基層醫(yī)療臨床信息網(wǎng)絡(luò)”（ Primary Care Clinical Informatics Unit ，PCCIU），這個(gè)網(wǎng)絡(luò)收集了基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的電子病例和相關(guān)檔案。

        他們采樣了蘇格蘭1993-2011年的PCCIU數(shù)據(jù)，其中包括患者分布、患者的病程、診斷和治療等詳細(xì)信息。此外，他們還從UK Biobank采樣了47萬(wàn)人的數(shù)據(jù)。

        這兩份數(shù)據(jù)他們分別進(jìn)行了研究和分析，分別進(jìn)行了對(duì)照分組。

        分組按照年齡、性別、生活環(huán)境以及醫(yī)生的病程記錄進(jìn)行吻合對(duì)照，以便排除更多的干擾因素，使得質(zhì)子泵抑制劑和肝癌的最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果更獨(dú)立。

結(jié)果是啥？

        PCCIU的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，使用PPI的患者其肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比，提高了80%以上，而且研究者發(fā)現(xiàn)每日用量和使用年限并不會(huì)對(duì)這個(gè)數(shù)據(jù)產(chǎn)生什么影響。

        當(dāng)然也不是說(shuō)你在某年某月某一天，就吃了一次，就能有這么高的風(fēng)險(xiǎn)倍數(shù)。畢竟有許多使用PPI的患者用藥期限都是比較長(zhǎng)的……        

        雖然說(shuō)用量和時(shí)間對(duì)肝癌發(fā)生沒有區(qū)別影響，但不同的PPI之間可能會(huì)有些區(qū)別。比如研究者監(jiān)測(cè)到，使用奧美拉唑的患者，其肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組高83%，使用蘭索拉唑僅提高34%。

        同時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，使用H2受體拮抗劑的患者與對(duì)照組相比就不存在肝癌風(fēng)險(xiǎn)升高的情況。

        Biobank的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，使用過(guò)PPI的患者，其肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的2倍，也就是大約升高了100%……

        針對(duì)Biobank的數(shù)據(jù)分析

        不同的是，Biobank的數(shù)據(jù)顯示，各種PPIs的致癌風(fēng)險(xiǎn)差不多……

原理呢？

        數(shù)據(jù)結(jié)果我們知道了，那么PPI導(dǎo)致肝癌風(fēng)險(xiǎn)的原理呢？

        研究者分析，PPI有多種機(jī)制可能導(dǎo)致肝癌，幾年前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)，PPI可導(dǎo)致小鼠發(fā)生肝臟腫瘤。

        其中，最明顯的一個(gè)機(jī)制是，PPI會(huì)導(dǎo)致高胃泌素血癥，這一癥狀的致癌性于2015年發(fā)表于APMIS雜志，且肝細(xì)胞受這一癥狀影響最大。

        另一個(gè)可能是，PPI抑制胃酸分泌，導(dǎo)致腸道菌群增長(zhǎng)加速，過(guò)量腸道菌群使得膽汁酸水平大幅度提高，影響肝臟分泌功能。        2017年，Nature子刊上發(fā)表過(guò)一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證實(shí)過(guò)這種機(jī)制。

        高水平膽汁酸造成炎癥和DNA損害可導(dǎo)致肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞受損，引發(fā)癌癥。

        至于為什么H2受體拮抗劑顯示無(wú)肝癌風(fēng)險(xiǎn)，研究者認(rèn)為正是因?yàn)槠渌幮Р粔驈?qiáng)，抑制胃酸能力較弱，因此不足以造成上述影響。

        研究者還提到，PPI的濫用，尤其是在無(wú)清晰說(shuō)明的情況下的使用，造成的額外損傷不能簡(jiǎn)單的由機(jī)制解釋，一些使用PPI的肝病患者或肝癌患者的高死亡率也可能與這種濫用有關(guān)。

        此外，PPI在肝病的進(jìn)展中可能本身也有推動(dòng)作用，今年的另一項(xiàng)關(guān)于非肝硬化丙肝患者使用PPI的研究就提示，PPI加速了這些患者肝硬化甚至發(fā)生肝癌的過(guò)程——

        研究者提到，盡管他們?cè)谘芯恐信懦烁斡不颊?，但現(xiàn)實(shí)中，許多肝硬化患者本身就在長(zhǎng)期服用PPI，其肝病預(yù)后很大可能要受其影響……

為什么老是PPI中槍？

        質(zhì)子泵抑制劑僅僅是在“醫(yī)學(xué)界”，就已經(jīng)多次榜上有名了，“再用PPI腎就保不住”“PPI作為胃藥竟然引發(fā)胃癌”“PPI存在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)”……

        倒不是我們“醫(yī)學(xué)界”針對(duì)它，主要是醫(yī)學(xué)界的各位研究者追著它呀……當(dāng)然，人家也不是跟它有仇，畢竟在已經(jīng)公布這么多風(fēng)險(xiǎn)和副作用之后，這類藥品的用量居高不下，自然成為一個(gè)大的研究目標(biāo)。

        三年前，“醫(yī)學(xué)界”就刊文指出在臨床上PPI的大量使用甚至濫用問(wèn)題。據(jù)相關(guān)經(jīng)濟(jì)數(shù)據(jù)，盡管自2008年起，PPI的全球銷量開始出現(xiàn)下跌，但在消化性潰瘍和胃脹氣的使用上，PPI占據(jù)了絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)，達(dá)87.2%。

        據(jù)相關(guān)藥企估測(cè)，PPI在中國(guó)國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)大約200億人民幣/年，2016年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心的統(tǒng)計(jì)報(bào)告中指出，PPI在中國(guó)醫(yī)院抗消化性潰瘍藥物采購(gòu)中占據(jù)91.8%的市場(chǎng)份額！

        這么大的用量，其中有一個(gè)剛性因素，是因?yàn)镻PI確實(shí)好用。尤其是在醫(yī)患關(guān)系緊張的情況下，見效快效果好，也就顧不得后續(xù)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)了。

        關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，一位基層醫(yī)生對(duì)“醫(yī)學(xué)界”吐露心聲：“知道這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)多，問(wèn)題嚴(yán)重，可是用慣了呀，再說(shuō)真的比別的見效快……”

        正如這項(xiàng)研究的作者所說(shuō)，H2受體拮抗劑風(fēng)險(xiǎn)小，因?yàn)樗幮Р粡?qiáng)……

        唉。